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文献试题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

英文试题：实体病原体检查点类似物外科手术加剧的不当再加大事件引起的适度性 T 线粒体的酪氨酸四组表征

杂志及不良影响因子：

研究工作含义: 病原体检查点类似物（ICI） 是一种靶向病原体适度通道来对外用和外科手术的药物，它给肺癌病原体外科手术造成了许多现代的变化。尽管拿到了极大的尝试，但仍有相当一部分病人引发了病原体涉及的不当再加大事件，该研究工作结果显示冠心病适度性 T 线粒体再加编程是病原体外科手术正向的病原体涉及的不当再加大事件的一个外观上，这一研究工作促成了对肺癌里病原体失调的理解，并有助 irAEs 的有效地各别和管理者；针对这种酪氨酸的 Tregs，也意味著会造成取而代之外科手术方法，并为转变 irAEs 的气体外科手术造成愿意。

导读

病原体检查点通道的发现以及先前转变的针对这些通道的可视类似物是过去十年里外科手术的许多现代跃进。针对病原体检查点 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单外用已在外科外科手术里拿到跃进性进展。尽管如此，但仍有半数以上的病人并没有从这些外科手术里获益，而且通常预示着性疾病毒性反应，被统称病原体涉及不当再加大事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅会电磁干扰外科手术，而且还意味著加剧顾及心灵的情况，到近期，还无法预测哪些病人会借助于现不当反应，哪些内脏会进行其里，以及不当反应有多严再加。以前的研究工作结果假定，基因易感性、十二指肠动物细胞群、新外用原交叠呈递都与 irAE 的转变有关，但驱动它们的内在分子必要在很小程度上仍是未知的。

Foxp3 感染性的适度性 T 线粒体 （Treg） 的病原体诱发功能对于持续飞翼耐受和防止性疾病反应是必不可少的。除了持续飞翼的病原体稳态，Tregs 也可以诱发外用病原体反应进而促进生长。此外，Tregs 可表达高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也表明，可根据微环境里 Tregs 表达 PD-1 的情况预测病人外用 PD-1 病原体外科手术的。因此，有科学家推断出，病原体检查点类似物（Immune checkpoint inhibitors，ICI）外科手术可以正向体内的 Tregs 引发表征，而这种表征在 irAEs 的引发转变里不具备不可忽视的推动作用。

为了验证上述论点，研究工作其他部门在 Cancer Immunology Research 期刊发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该研究工作通过同子类酪氨酸四组高通量统计分析，假定了从末期白血病乳癌病人（在 ICI 外科手术后借助于现了 irAEs）的血液里分离借助于的 Tregs 引发了值得注意改变，保有了典改型的药症、衰老和代谢外观上，这些反常上调的外观上在其他性疾病疟疾情况下下的 Tregs 上亦有体现，表明冠心病 Tregs 表征是病原体外科手术正向的 irAEs 的一个外观上。

页面举事例：Cancer Immunol. Res.

主要研究工作细节

irAEs 病人外周血 Tregs 的酪氨酸四组再加编程

首先，研究工作人体从 26 事例仍然接受了外用 PD-1 外科手术的乳癌末期病人的血液里分离借助于 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并透过了酪氨酸四组学高通量统计分析，其里 11 事例病人年中了如垂体药、甲状腺药、银屑病和结肠药等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和病原体涉及突变，他们检验借助于了 Mel-irAEs 里值得注意高表达酪氨酸本的核心外观上。这些突变除此以外进行药症和白线粒体移入的蛋白酶和蛋白酶介导，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。比如说，涉及激活 Tregs 功能的突变如 CCR3 和 SERPINE2 或代谢操作过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表达则在 Mel-irAEs 里值得注意下调。先前的通道富含统计分析也揭示了 Mel-irAE 四组不具备值得注意的药症都为表改型，除此以外白线粒体激活、药症反应、线粒体因子产生、氧化应激反应、I 改型 IFN 波形通道和 IFNg 波形通道等。这些数据统计分析结果有助促成对末期乳癌病人里 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 酪氨酸层面表征的理解。

页面举事例：Cancer Immunol. Res.

性疾病性疟疾-Tregs 和 irAE-Tregs 不具备协力的药症和代谢外观上

尽管 irAEs 有较广的外科外观上，但目前尚不清楚它们在多大程度上与自发性性疾病性综合征有协力的疾病外观上。为此，他们对来自健康形态和性疾病病病人的外周血 Tregs 透过了酪氨酸四组高通量统计分析。结果发现，与来自健康形态的 Tregs 相比之下，性疾病疟疾情况下下的 Tregs 揭示借助于一种下达控制的酪氨酸四组外观上，除此以外进行 IFNγ 波形正向、白线粒体转化、自噬、衰老线粒体死亡、以及代谢操作过程的适度等通道均揭示借助于值得注意上调。因此，性疾病性疟疾病人和 irAEs 病人的 Tregs 有一个协力的酪氨酸四组外观上，即药症、衰老和代谢等通道的值得注意富含。

在不同子类的肺癌里，irAE-Tregs 的酪氨酸四组外观上是相似的

在此之后，为了检查 Tregs 的冠心病再加编程是否只针对在外用 PD -1 病原体外科手术后借助于现了 irAEs 的乳癌病人，研究工作其他部门对外用 PD -1 病原体外科手术后借助于现或没有借助于现 irAEs 的肺、肠、膀胱和非小线粒体肺癌病人的 Tregs 透过了酪氨酸四组高通量统计分析。同都为的，与对照四组相比之下，CA-irAEs 四组的 Tregs 亦揭示借助于白线粒体转化、线粒体因子生成、病原体波动操作过程和应激反应等通道的富含，这表明这种独特的促药酪氨酸四组谱与上皮细胞疟疾关联并不大。

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最后，他们还相对统计分析了 Mel-irAEs、CA-irAEs、性疾病疟疾四组和健康 Tregs 的突变表达，对三种疟疾的突变集透过相对，检验借助于 93 个包涵的差异突变，其里包含 19 个进行 Tregs 病原体涉及操作过程和药症反应适度的核心外观上突变，除此以外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。通道统计分析表明，这 93 个包涵的差异突变主要进行药症操作过程，其里 IFNg 介导的反应、病原体激活和应激反应高度富含。

前言

综上所述，该研究工作通过酪氨酸四组高通量统计分析，描述了肺癌病人在接受了外用 PD -1 病原体外科手术并转变为 irAEs 后 Tregs 强烈的药症适应性，这在不同肺癌子类的病人里由来已久；此外，来自 irAEs 形态的 Tregs 也揭示借助于了代谢表征，这与在性疾病性疟疾形态里辨别到的 Tregs 性疾病保持一致。

这一研究工作促成了对肺癌里病原体失调的理解，并有助 irAEs 的有效地各别和管理者，假定，针对这种酪氨酸的 Tregs，意味著会造成取而代之外科手术方法，并为转变 irAEs 的气体外科手术造成愿意。

文章关键字：

校对： 朱颖