Nature 系列专题：2018 风湿病领域关键进展年度简述

癫痫各个领域最重要特别铜奖详述为我们看出了在也就是说上的 2018 年中的所取得的最重要特别，在这些文章中的，该各个领域的主要研究者描述了他们所选的本铜奖 3-5 项最重要特别，概述了它们的流行病学影响，以及对局限性和未来深入研究的影响。

该铜奖详述在线发表于活血各个领域合法性期刊 Nature Reviews Rheumatology（影响表征 IF：15.661）上，小编将带您描绘出癫痫各个领域前沿特别的精彩内容。

1-肾结石板的持续性和病患

2018 年，肾结石板高烧的病患取得了重大特别，经常出现了一种在此之后由药剂师催生的请降低血液痛风的管理机构分析方法，并有证据表明别嘌呤酰胺有可能比非布司他具有能够的心静脉安全特质。

最重要特别：

以药剂师为催生的护理可以改善肾结石板病患的治果，而且具有成本效益 1

非布司他在肾结石板和心静脉病症病患中的应以小心谨慎使用 2

IL-1β可借剂康纳单外用可以持续性肾结石板高烧而不时有发生变化血液痛风水平 3

肾结石板的管理机构促请

代号

推荐意愿

1

保健医务人员需提供保健特别接收者，做好病患教育工作

保健医务人员使用癫痫学会血液痛风促请同步进行普通高中病患，进而提供有效的肾结石板管理机构

应付病患对病症的看法，并向他们提供有关肾结石板的特质质、诱因、关连性、后果和病患促请的接收者

2

分析肾结石板的导致以往和并发症

肾结石板的导致以往可以通过肾结石板石板的存在或技术手段上的侵蚀来分析

对高血压、糖浆尿病、慢特质肾脏病症、心静脉病症、肥胖等共病应以同步进行临床研究和适当病患

3

设定血液痛风浓度的目标

一般病患 6u2009mg/dl

肾结石板石板肾结石板、侵蚀特质肾结石板病患 5 mg/dl

4

开始请降痛风病患

根据存在的并发症选取请降低痛风病患和起始病患的浓度

使用别嘌呤酰胺作为一线病患

非布司他病患同时存在心静脉病症的病患需要小心谨慎

尽有可能病患对有可能在开始请降低痛风病患之后频繁时有发生的肾结石板高烧有措施，有持续性肾结石板高烧的行动计划

5

监测血液痛风和滴定痛风病患以取得成功

每月监测血液痛风，直到取得成功

频繁的随访病患有可能更进一步仍要病患

尽有可能请降痛风病患确实

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

引文：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞核糖浆类是 RA 潜在的小分子病患必需

长期以来细胞核糖浆类一直是生若无体学的前沿，但在也就是说上的十年中的，我们逐渐坚信细胞核生若无体光能学在缓冲内皮细胞核系统特别的重要特质。2018 年的组态深入研究已经强调细胞核糖浆类是类活血高血压的潜在病患靶点。

如何通过新陈糖浆类来基因表达呼吸道的呢？示例我们来看类活血高血压 (RA) 中的细胞核糖浆类缓冲基质和内皮细胞核的呼吸道过程，如下绘出所示。己糖浆嘌呤 2 (Hexokinase 2, HK2) 特异性 RA 关节成体细胞核十分相似滑膜细胞核的来袭特质。通过琥珀酸特异性 GPR91 转化成的琥珀酸可借脂质的静脉聚合，通过低氧可借表征 1α(HIF1α) 缓冲静脉内皮趋化表征 (VEGF) 聚合。单核细胞核会中的灭活糖浆原多肽酶嘌呤 3β(GSK3β) 造成糖浆酵解和氧化磷酸化提高，活特质氧聚合提高，磷酸化膜电位提高，磷酸化特别膜的形成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

最重要特别：

成体细胞核十分相似滑膜细胞核超糖浆酵解，解读大量己糖浆嘌呤 2 (hexokinase 2, HK2)，特异性其来袭特异性；受阻 HK2 是一种在此之后病患策略 1

通过琥珀酸特异性 GPR91 摄取的琥珀酸可借脂质的静脉聚合特异性，通过低氧可借表征 1α特异性静脉内皮趋化表征分泌，造成移往、来袭和静脉转化成提高 2

在类活血特质高血压和十二指肠病症中的，糖浆原多肽酶嘌呤 3β必需特异性意味着内质网到磷酸化转运钙，细胞核会的糖浆类活动提高 3

引文：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 确诊组态中的微生若无体组的关键作用

系统特质自身免疫（SLE）是多骨髓诱发病症的体现，它是由宿主防御必需的以致于活化和对最也就是说的生命组成部分的免疫鉴别惹来。在 2018 年，十二指肠免疫和候选病原体的失调扩张成为 SLE 确诊组态中的最前沿的最重要特别。

最重要特别：

在狼疮易感小鼠和系统特质自身免疫 (SLE) 病患亚群中的，病原体从肾脏重新分配到肝脏，有可能驱动干扰素特别突变的解读和自身外用体的消除 1

对核糖浆体 Ro60 的原始酵母菌共栖相合若无同步进行免疫启动，可使易感生殖消除生理诱发和病症特别的诱发 2

与炎热综合征病患相似，SLE 病患十二指肠菌种多十分相似特质受限；相比之下，这两台病患的鼻腔菌种组成有更大关连性性 3

示例是有可能惹来 SLE 确诊的致病生若无体组态示意绘出：在卫生人群中的，十二指肠战略要地完好，由多种鸟类组成的十二指肠菌种西北面动态平衡长短时间长短时间。时有发生明显的系统特质自身免疫 (SLE) 有可能与十二指肠菌种多十分相似特质受限和十二指肠战略要地受到破坏有关，从而造成许多多种不同的菌种特别的免疫失调。酵母菌重新分配到引流肺部和肝脏可造成芳基烃特异性 (AhR) 系统的激活、I 型干扰素 (IFN) 特别突变的解读提高以及自身外用体的消除。早期十二指肠定植形成 B 细胞核库，并且更进一步微生若无体群鸟类的平衡长短时间和对涉及诱发确诊机理的人类自身外用原的酵母菌直向相合若无的敏感特质。暴露于酵母菌直系相合若无可以引发自身外用体（例如核糖浆核肝细胞 Ro60）的消除。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

引文：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻克天然 Wnt 可借剂来构建病患

Wnt 瞬时作用于必需是现今应用于颚骨质疏松症的多肽糖浆类疗法的目标。2018 年的深入研究阐明了更多关于内源特质控制 Wnt 特别瞬时作用于的接收者，包括天然 Wnt 可借组态和在此之后多肽糖浆类瞬时通路，可以用来消除局限性病患导致的过关斩将。

最重要特别：

内源特质 Wnt 可借剂在颚骨中的的调高，这有可能是外用硬化肝细胞疗法的多肽糖浆类关键作用的平台期诱因，也有可能是外用 Dickkopf 特别肝细胞 1 疗法的有限利尿的诱因 1-2

Wnt1 瞬时通路有可能是一种在此之后低密度脂肝细胞特异性特别肝细胞 5 (LRP5) 独立的多肽糖浆类必需 3

以前认为鞘氨酰胺-1-磷酸酯是偶联表征，现在有可能是外用转化成病患的靶点 4

针对经典 Wnt 瞬时作用于的疗法导致的过关斩将有很多：针对低密度脂肝细胞特异性特别肝细胞 5 (LRP5) 特异性的 Wnt 瞬时转导 (Wnt/LRP5 瞬时转导) 的外用硬化剂病患的初始浓度虽然是多肽糖浆类的，但会引发天然 Wnt 可借剂的调高，并在后续相同浓度的病患中的被反转。随着短时间的推移，这种调高可借了病患的多肽糖浆类关键作用，造成「病患平台」。2018 年确定了包含 Wnt 瞬时转导和鞘氨酰胺-1-磷酸酯瞬时必需在内的多肽（或半多肽）瞬时必需。这些必需是否受到天然 Wnt 可借剂调高的限制已为不清楚。攻克 Wnt 可借剂调高的其他分析方法是受阻多种可借剂或引入无病患期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

引文：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-选取特质 JAK 可借剂时代的到来

Janus 嘌呤（JAK）可借剂（jakinibs）通过大量特异特质小分子沿河瞬时作用于，可有效病患诱发特质病症和活血特质病症。现在已经合作开发出在此之后 JAK 可借剂，可以选取特质可借生殖 JAK 细胞核必需，具备更窄特异特质谱，但这些可借剂与现有药若无相比如何？

最重要特别：

Filgotinib 是一种 JAK1 选取特质可借剂，在银屑病高血压的病患中的非常大，且没有意想不到的安全特质问题 1

非甾体类外用炎药单特别的强直特质脊柱炎病患采用 Filgotinib 非常大 2

2 个 III 期流行病学试验显然选取特质 JAK1-upadacitinib 在 RA 中的的有效特质 3-4

引文：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编者： 高薇