最新研究！特异性治疗引起的特异性相关不良反应竟然都有这个特征……

古书题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

简体中会文题目：实体免疫加成起始胺疗法导致的不良意外事件引起的闭环性 T 细胞膜的特异性组成员分析方法方法

杂志及影响因子：

研究工作意涵: 免疫加成起始胺（ICI） 是一种胺免疫加成闭环渠道来威慑和疗法的药物，它给癌症免疫加成疗法产生了革命性的叠加。尽管获取了巨大的成功，但仍有相当一部分患儿暴发了免疫加成方面的不良意外事件，该研究工作结果表明增生性闭环性 T 细胞膜重演算是免疫加成疗法抑制的免疫加成方面的不良意外事件的一个构造，这一研究工作助长了对癌症中会免疫加成紊乱的理解，并有助 irAEs 的有效的单和管理；针对这种酪氨酸的 Tregs，也有可能时会产生最初疗法方法，并为工业发展 irAEs 的液态切除产生期盼。

导读

免疫加成起始渠道的推断出以及紧接著工业发展的针对这些渠道的相应胺是过去十年中会疗法的革命性超越。针对免疫加成起始 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单防已在临床疗法中会获取超越性成效。尽管如此，但仍有半数的患儿并不会从这些疗法中会获益，而且有时候在在着神经性加成危险性加成，被称为免疫加成方面不良意外事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅时会扰乱疗法，而且还有可能导致危及生命的可能会，到已确定，还无法分析方法哪些患儿时会浮现不良加成，哪些心脏时会参加其中会，以及不良加成有多可能会严重。前期的研究工作结果证明，基因突变易感性、肠道微生物群、新防原交叉呈递都与 irAE 的工业发展有关，但驱动它们的内在分子机制在很大程度上仍是未知的。

Foxp3 阳性的闭环性 T 细胞膜 （Treg） 的免疫加成抑止新功能对于延续机体耐受和卫生保健神经性加成加成是必不可少的。除了延续机体的免疫加成恒定，Tregs 也可以抑止防免疫加成加成进而促进生长。此外，Tregs 可表示低水平的 CTLA-4 和 PD-1，近来的证据也表明，可根据微环境中会 Tregs 表示 PD-1 的可能会分析方法患儿防 PD-1 免疫加成疗法的。因此，有科学家推测，免疫加成起始胺（Immune checkpoint inhibitors，ICI）疗法可以抑制体内的 Tregs 暴发分析方法方法，而这种分析方法方法在 irAEs 的暴发工业发展中会具备极其重要的推动发挥作用。

为了测试上述推论，研究工作医务人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了篇名 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该研究工作通过同类型特异性组成员测序分析方法，证明了从中叶转移性脑瘤患儿（在 ICI 疗法后浮现了 irAEs）的肝脏中会制备的 Tregs 暴发了明显相反，拥有了典同型的增生、抑制和葡萄糖构造，这些异常调高的构造在其他神经性加成哮喘状态下的 Tregs 上亦有体现，表明增生性 Tregs 分析方法方法是免疫加成疗法抑制的 irAEs 的一个构造。

图片来源：Cancer Immunol. Res.

主要研究工作段落

irAEs 患儿外周血 Tregs 的特异性组成员重演算

首先，研究工作人体从 26 例已经接受了防 PD-1 疗法的脑瘤中叶患儿的肝脏中会制备 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并顺利进行了特异性组成员学测序分析方法，其中会 11 例患儿历程了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和免疫加成方面性状，他们鉴定显现出了 Mel-irAEs 中会明显低表示特异性本的架构构造。这些性状以外参加增生和肝细胞膜迁移的特异性和特异性受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。忽略，限于抑制 Tregs 新功能的性状如 CCR3 和 SERPINE2 或葡萄糖现实生活如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表示则在 Mel-irAEs 中会明显调高。紧接著的渠道富集分析方法也显示了 Mel-irAE 组成员具备明显的增生由此可知表同型，以外肝细胞膜抑制、增生加成、细胞膜因子显现出、氧化应激加成、I 同型 IFN 频谱渠道和 IFNg 频谱渠道等。这些数据分析方法结果有助助长对中叶脑瘤患儿中会 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 特异性层面分析方法方法的理解。

图片来源：Cancer Immunol. Res.

神经性加成性哮喘-Tregs 和 irAE-Tregs 具备主导的增生和葡萄糖构造

尽管 irAEs 有最常的临床构造，但目前尚不清楚它们在多大程度上与自发性神经性加成性syndrome有主导的哮喘构造。为此，他们对来自健康群体和神经性加成病患儿的外周血 Tregs 顺利进行了特异性组成员测序分析方法。结果推断出，与来自健康群体的 Tregs 来得，神经性加成哮喘状态下的 Tregs 显示显现出一种解除控制的特异性组成员构造，以外参加 IFNγ 频谱作用于、肝细胞膜活化、自噬、抑制细胞膜死亡、以及葡萄糖现实生活的闭环等渠道均显示显现出明显调高。因此，神经性加成性哮喘患儿和 irAEs 患儿的 Tregs 有一个主导的特异性组成员构造，即增生、抑制和葡萄糖等渠道的明显富集。

在各有不同类同型的癌症中会，irAE-Tregs 的特异性组成员构造是相似的

接下来，为了检查 Tregs 的增生性重演算确实只针对在防 PD -1 免疫加成疗法后浮现了 irAEs 的脑瘤患儿，研究工作医务人员威慑 PD -1 免疫加成疗法后浮现或不会浮现 irAEs 的肾、肝、膀胱和非小细胞膜肺癌患儿的 Tregs 顺利进行了特异性组成员测序分析方法。比如说的，与对照组成员来得，CA-irAEs 组成员的 Tregs 亦显示显现出肝细胞膜活化、细胞膜因子分解成、免疫加成效应现实生活和应激加成等渠道的富集，这表明这种独特的促炎特异性组成员谱与原发性哮喘关联很小。

图片来源：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还更为分析方法了 Mel-irAEs、CA-irAEs、神经性加成哮喘组成员和健康 Tregs 的性状表示，对三种哮喘的性状集顺利进行更为，鉴定显现出 93 个共享的差异性状，其中会包含 19 个参加 Tregs 免疫加成方面现实生活和增生加成闭环的架构构造性状，以外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。渠道得出结论，这 93 个共享的差异性状主要参加增生现实生活，其中会 IFNg 介导的加成、免疫加成抑制和应激加成低度富集。

开篇

综上所述，该研究工作通过特异性组成员测序分析方法，说明了了癌症患儿在接受了防 PD -1 免疫加成疗法并工业发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的增生特点，这在各有不同癌症类同型的患儿中会普遍存在；此外，来自 irAEs 群体的 Tregs 也显示显现出了葡萄糖分析方法方法，这与在神经性加成性哮喘群体中会观察到的 Tregs 新神经性保持一致。

这一研究工作助长了对癌症中会免疫加成紊乱的理解，并有助 irAEs 的有效的单和管理，也就是说，针对这种酪氨酸的 Tregs，有可能时会产生最初疗法方法，并为工业发展 irAEs 的液态切除产生期盼。

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编辑： 朱颖