乌司奴单抗—银屑病关节炎治疗的最初生物制剂

银屑病脊柱炎（PsA）是第二常见的炎性脊柱结核病，会有影像学的重大突破并可引致残疾，为高血压和医疗机构带来了非常大负担。但相于对类风湿脊柱炎（RA）来说，PsA在病人上考虑到相应的病人用药。一项关于PSA的数据分析中推测，出现早期脊柱炎展现出的高血压，用作传统DMARDs病人2年，结核病控制极佳；然而约仍有50%的高血压出现了明显的突侵蚀。在过去的15年主要用途病人类风湿脊柱炎的生物制剂层出不穷，然而银屑病脊柱炎的病人却止步不前。即使考虑到相应的随机检验确凿，甲氨蝶呤、来氟米特等改变复发抗风湿药（DMARDs）仍是病人PsA的队内用药。

许多检验确实，无论是单一病人还是联合甲氨蝶呤病人，坏死突变α抑制剂（TNFi）都有极佳。尤其对那些传统DMARDS不能接受的中轴症状，TNFi展现出出了极佳的。在北美，以外有5种TNFi 被核准主要用途病人PsA，他们在病人脊柱炎症上的相同。但自TNFi推测以来，对PsA病理生理学最令人激动、一个有充满信心的熟识，在于开始关注IL-17/IL-23通路的作用方式。

有确凿确实IL-23通过作主要用途特定的T巨噬细胞亚群而起到促进附着点炎的作用。这一推测的更促使在于其与PsA的病理通路直接系统性。用作TNFi 来病人PsA的病理缓解率可达到60%。然而有30%的高血压似乎展现出为对TNFi反应会不佳或确实不能接受，还有些人似乎并不适当或不能一般来说这样的病人。北美药物监理（EMA）和食品药物监理（FDA）均推测对于那些TNFi 病人失败的高血压似乎未更好的病人方法。正是由于这一“病人真空”的存在，在此之后生物制剂—乌司蓄肌肉注射的两项数据分析问世了。

B巨噬细胞、IL-6和T巨噬细胞系统性的共五刺激小分子CD80/86(阿巴西坎)仍未被证实是RA的系统性小分子，很多针对这些机制的生物制剂仍未核准上市了。在PsA，以外这些用药还未核准用作。有两篇关于IL-12/IL-23通路的报导设想，乌司蓄肌肉注射是一种人源化基因工程，可以结合IL-12、IL-23共五同的P40亚单位。IL-12是Th1炎症反应会中关键的巨噬细胞突变、IL-23参与Th17的活化，其产物为IL-17。

乌司蓄肌肉注射的与有效性在PSUMMIT1三期试验中得以确立。EMA和FDA仍未核准乌司蓄肌肉注射主要用途PsA的病人。PSUMMIT2试验确实乌司蓄肌肉注射在那些对TNFi不能接受的PSA高血压具有病理，并且表示同意可用作这些高血压的病人方案。PSUMMIT2 数据分析较PSUMMIT1 数据分析体量小，但是设计者是相似的，并且足以讲出病理难题。其主要终点与PSUMMIT1一致（在24周后达到ACR20的高血压比例）。鉴于有效性方面的权衡，PSUMMIT2未设想在此之后方案，但其周期（60周）更长。

从PsO的数据分析中也可以获得有关乌司蓄肌肉注射有效性的数据。EMA反驳并未确凿确实任何过量的心肌梗死后果与乌司蓄肌肉注射病人系统性。高血压抑郁症的发病率轻度增加，但受检验数据分析时间的上限，不能清楚其系统性性。乌司蓄肌肉注射是否增加恶性的后果也不清楚。这些难题应当通过近十年随访和上市后的观察以促使清楚。

EMA仍未核准乌司蓄肌肉注射主要用途传统DMARDs病人不能接受的PSA高血压。PSUMMIT1 和 PSUMMIT2试验确实乌司蓄肌肉注射可以减缓PsA的影像学重大突破，但还需促使的数据分析进行验证。

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主笔： rheum204